El síndrome de Down y sus pistas sobre la enfermedad de Alzheimer

Creemos que un enfoque en el síndrome de Down proporcionará pistas importantes sobre la enfermedad de Alzheimer. 

Al menos 20 años antes de que comiencen a aparecer los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, ya han comenzado los cambios patológicos en el cerebro que caracterizan la enfermedad. Por lo tanto, un enfoque en la fase preclínica temprana de la enfermedad de Alzheimer puede ser óptimo cuando se desarrollan nuevos enfoques de diagnóstico, tratamiento e intervención. Sin embargo, el 90 por ciento de la enfermedad de Alzheimer es esporádica, lo que significa que ocurre al azar en personas sin antecedentes familiares de la enfermedad, lo que dificulta la identificación de personas en la población general con patología temprana de la enfermedad de Alzheimer que aún no muestran síntomas de la enfermedad. . Aquí, en el Centro de Alzheimer y Cognición de la Universidad de Colorado (CU), gran parte de nuestra investigación se centra especialmente en las personas con síndrome de Down, que creemos que pueden ayudarnos a superar esta barrera de investigación.

Solo dos poblaciones humanas tienen un alto riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer a una edad temprana. Una población está formada por personas con antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer que portan una mutación causal en uno de los tres genes, incluido el gen de la proteína precursora amiloide (APP), y la segunda está formada por personas con síndrome de Down. Las personas con síndrome de Down (trisomía 21) portan tres, en lugar de dos, copias del cromosoma 21, que incluye el gen APP. Principalmente debido al hecho de que tienen tres copias del gen APP, las personas con síndrome de Down tienen patología cerebral de la enfermedad de Alzheimer a los 40 años y la mayoría desarrolla demencia a los 60 años. Debido a que las personas portadoras de mutaciones familiares que causan la enfermedad de Alzheimer son extremadamente raras, creen que las personas con síndrome de Down pueden ofrecer la mejor oportunidad para estudiar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer a lo largo de la vida, porque se sabe que desarrollan patología cerebral de la enfermedad de Alzheimer y se pueden estudiar desde una edad temprana.

Aunque la mayoría de las personas con síndrome de Down eventualmente desarrollan demencia, alrededor del 30% no lo hace. Esto sugiere que un subconjunto de personas con síndrome de Down está de alguna manera protegido de la demencia, a pesar de que tienen patología cerebral de la enfermedad de Alzheimer. Se ha hecho una observación similar en la población de envejecimiento típico, donde las personas sin demencia han sido identificadas con altos niveles de patología cerebral de la enfermedad de Alzheimer en la autopsia, pero con una frecuencia más baja de alrededor del 20%. Sin embargo, nuevamente sería muy difícil y costoso identificar a este grupo de personas en la población general. Por lo tanto, las personas con síndrome de Down también brindan una oportunidad ideal para estudiar las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y descubrir mecanismos protectores que pueden prevenir la demencia.

El apoyo a nuestro enfoque en las personas con síndrome de Down proviene del descubrimiento del Dr. Potter de que cada persona con la enfermedad de Alzheimer típica relacionada con la edad desarrolla muchas células similares al síndrome de Down (trisomía 21) y otros tipos de células aneuploides (células con números anormales de cromosomas) en todo sus cuerpos, incluidas las neuronas del cerebro. Su laboratorio ha descubierto recientemente que otras enfermedades cerebrales neurodegenerativas también parecen estar relacionadas con la trisomía 21 y otras aneuploidías cromosómicas, lo que sugiere que las estrategias de prevención y tratamiento centradas en la aneuploidía pueden aplicarse a muchas enfermedades cerebrales. En particular, Colorado es el hogar de 4000 personas con síndrome de Down, y el Centro de Cognición y Alzheimer de CU tiene sólidas alianzas con el Instituto Linda Crnic para el Síndrome de Down de la Universidad de Colorado, el Centro Sie para el Síndrome de Down en el Children's Hospital Colorado y el Global Fundación del Síndrome de Down en Denver.